Механизмы ААС
Механизмы действия ААС могут отличаться между соединениями из-за различий в молекулах стероидов и их сродства к рецепторам андрогенов (AR).
Выделяют 2 механизма:
- Геномный (проникновение в клетку и влияние на её генетический аппарат-ДНК, РНК);
- Негеномный (другое).
Основные пути воздействия:
- влияние сразу на приёмном устройстве клетки-мишени (при соединении ААС с AR);
- через формы дигидротестостерона, которые образуются из ААС (не всех!) под воздействием клеточного фермента 5α-редуктазы;
- через приёмное устройство эстрогена в случае ароматизации ААС до эстрогенов (опять же не всех) под воздействием фермента ароматазы (кодируется геном CYP19).
Основной геномный механизм ААС
является эфиром тестостерона, ну или очень близкого по структуре к основному мужскому гормону (рис. 1, более просто рис. 2). Все картинки взяты в сети Интернет.
Рисунок 1 — ААС
Рисунок 2 — Механизм действия стероидных гормонов
Свободный ААС проникает в клетку-мишень (яичка, его придатка, семенных пузырьков, простаты, кожи, мышцы и т.д.), связывается с AR в цитоплазме непосредственно, либо восстанавливается до 5α-дигидротестостерона (DHT, 2-й путь), который соединяется с комплексом белок теплового шока-андрогенный рецептор (HSP-AR).
Далее HSP отщепляется (образуя свободную форму), получается димер DHT-AR —AR-DHT. Он проникает в ядро клетки, воздействует на специфические участки ДНК (DNA), запускается синтез (точнее транскрипция) матричной РНК (mRNA), начинается синтез белка в рибосомах, что, собственно, является анаболическим эффектом.
Кроме того, мРНК способствует образованию других стероидных гормонов из холестерина в митохондриях.
Для любителей почитать биохимию: стероидный острый регуляторный белок (STAR) переносит холестерин с внешней мембраны миотохондрии на внутреннюю, затем фермент 20, 22-десмолаза (кодируется геном CYP11A1) превращает холестерин в прегненолон, далее фермент 3β-гидроксистероиддегидрогеназа (3β-HSD, кодируется геном HSD3B1) способствует биосинтезу прогестерона из прегненолона. А 17α-гидроксилаза (кодируется геном CYP17A1) способствует превращению прогестерона в андростендион.
Несмотря на то, что DHT позиционируется как самый мощный андроген, он обладает слабыми анаболическими эффектами. Вероятно, это связано с тем, что спец. Фермент (3α-гидроксистероиддегидрогеназа), сконцентрированный в скелетных мышцах, обладает высоким сродством к производным DHT и превращает их в слабочувствительные метаболиты к AR.
Негеномный механизм ААС
ААС связываются с AR на мембране клетки и дополнительными мембранными рецепторами (EGFR-рецептор эндотелиального фактора роста, рецептор глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG)), что изменяет анаболическую/катаболическую сигнализацию в течение нескольких минут — это указывает на активность независимо от транскрипции мРНК (см. рис. 1).
Исследования на людях показали, что ААС могут вытеснять глюкокортикоидные гормоны (т.н. «гормоны стресса») из связи с рецепторами. Поэтому уменьшается катаболический («разрушительный») эффект и увеличивается анаболический, приводящий к общему увеличению мышечной массы.
Ингибирование работы глюкокортикоидов, вероятно, приводит к активации гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста (IGF-1), которые считаются «анаболическими гигантами» в отношении роста и восстановления скелетных мышц. Кроме того, доказано, что миостатин (эндогенный ингибитор роста мышц) снижается после лечения препаратами тестостерона.
Генетические особенности разных людей могут изменять реакции ААС, примером чего служит полиморфизм («разнообразие») AR. Тем не менее, в настоящее время доказано, что супрафизиологические дозы тестостерона и ААС могут увеличить силу, мышечную массу и производительность по сравнению с плацебо.
Но позитивных эффектов (сило-массонабор, повышение либидо, лечение анемии, остепороза, почечной недостаточности) в этом случае меньше, чем негативных (повреждение органов и систем)-рис. 3. Об этом позже, продолжение следует...
Рисунок 3 — эффекты ААС
Автор статьи врач-уролог Гришков А. Е.
