Теория свободных гормонов говорит, что только несвязанная с белками-переносчиками фракция гормонов способна проникать в клетки и оказывать биологическое действие.
В первую очередь это касается липофильных (жирорастворимых) гормонов:
- метаболиты вит. D (особенно 25 (ОН) D);
- гормоны щитовидной железы (особенно тироксин - Т4);
- половые стероиды (особенно тестостерон);
- и глюкокортикоиды (особенно кортизол).
Они в клетки большинства тканей поступают в свободном виде путём диффузии, хотя в некоторых (почки, репродуктивные органы) могут активно проникать в клетку (эндоцитоз) в связанном виде благодаря белковой транспортной системе мегалин/кубилин.
Измерение уровня свободных гормонов обеспечивает лучшую оценку гормонального статуса, однако методики проблематичны в связи с довольно низкими их концентрациями.
- Метаболиты вит. D (помним, вит. D тоже гормон) в крови связываются со специфическим вит. D-связывающим белком (DBP, D-binding protein). В норме ~88% циркулирующего 25 (ОН) и 85% 1,25(ОН)2D связаны с DBP, с альбумином крови ~12-15%, несмотря на его более высокую (>в 10р.) концентрацию.
- Тестостерон, дигидротестостерон и эстрадиол в крови связываются со специфическим глобулином, связывающим половые гормоны(SHBG).
- Гормоны щитовидной железы (Т4 и трийодтиронин-Т3) связываются: тиреоид-связывающим глобулином (TBG, ~на 75%), транстиретином (TTR, он ещё и ретинол: витамин А связывает) и альбумином.
- Кортизол на 90% связывается со специфическим кортизол-связывающим глобулином (CBG), на 6-7% с альбумином, свободного остаётся~4%. CBG транспортирует также альдостерон~21%, прогестерон~17%, бОльшая фракция последнего переносится альбумином. CBG повышается при беременности, воздействии эстрогенов, но снижается при увеличении воспалительных цитокинов и различных критических состояниях.
Основной источник DBP — печень, он повышается под воздействием эстрогенов (беременность, приём оральных контрацептивов), дексаметазона, некоторых цитокинов (интерлейкин 6).
Главная роль DBP — транспортная, также он служит циркулирующим резервуаром для метаболитов вит. D, снижая риск их дефицита, но выполняет и другие функции (очистка от актина, активирует нейтрофилы и макрофаги...).
Прямое измерение свободных метаболитов вит. D: 2-хэтапный ИФА крови и жидкостная хроматография-тандемная масс-спектрометрия слюны.
Последний связывает ~44% тестостерона и 20% эстрадиола, а альбумин ~50% и 78%, соответственно, оставляя только 2% свободными.
Повышают SHBG эстрогены, гормоны щитовидной железы, адипонектин (вырабатывается жировой тканью), снижают — моносахариды, воспалительные цитокины, заболевания печени и нефротический синдром.
Золотой стандарт определения свободного тестостерона — равновесный диализ с последующей жидкостной хроматографией/масспектрометрией; иммуноанализы считаются ненадёжными.
Эстрогены повышают TBG, а снижается он при приёме глюкокортикоидов, печёночной недостаточности, расстройствах ЖКТ, патологии почек с потерей белка. Измерения свободных Т4 и Т3 основаны на конкурентных иммуноанализах, предпочтительнее 2-х этапные методы.
Следовательно, измерение свободного кортизола, например, в слюне или моче может быть лучшим способом его оценки во время острого заболевания/патологического состояния.
Основная проблема измерения свободных уровней гормонов — отсутствие общепринятых методик, за исключением равновесного диализа с жидкостной хроматографией-тандемной масс-спектрометрией (дороговато будет).
Автор статьи врач-уролог медицинской клиники «Центр Здоровья» — Гришков А.Е.
